瑞德西韋的治療效果如何？兩項大型臨床試驗告訴我們的事

兩項臨床試驗初步顯示，瑞德西韋 (Remdesivir) 加速康復過程，但無法改善死亡率 ^1-4

美國和中國科學家於 04/29 ，分別發佈兩項大型臨床試驗，探討以瑞德西韋和安慰劑治療新型冠狀病毒之疾病 (COVID-19) 的初步結果。5/1時，美國食品和藥物管理局（FDA）發出了緊急使用許可，remdesivir可用於COVID-19重症患者。兩項研究簡要敘述如下：

美國研究新聞稿：似乎可加速康復過程

• 研究限制：僅有新聞稿，無細節
• 研究環境：隨機、雙盲、多中心（10 個國家、 69 家醫院）、招募 400 名患者或更多 (NCT04280705)

美國過敏和傳染病研究所 (NIAID, The National Institute of Allergy and Infectious Diseases) 之新聞稿發佈，多國多中心的臨床試驗中期結果。發現接受瑞德西韋的患者康復時間，比接受安慰劑的患者快 31% (p < 0.001) ；具體而言，瑞德西韋組的恢復時間之中位數為 11 天，而安慰劑組是 15 天。但死亡率而言，用藥或安慰劑組並無顯著差異 (8% vs 11.6% , p = 0.059) 。

從患者體內分離出，被新型冠狀 (SARS-CoV-2) 病毒（黃色）感染的凋亡細胞（綠色）的彩色掃描電子顯微照片。圖片來源：美國衛生研究院 (NIH, National Institutes of Health)

過敏和傳染病研究所主任安東尼·福西 (Dr. Anthony Fauci) 受訪時表示，此消息為患者設定了新的照護標準。須注意上述資訊僅有新聞稿，無更多細節。

安東尼·福西博士 (Dr. Anthony Fauci) 。美國白宮冠狀病毒傳染病小組，過敏和傳染病研究所主任。圖片來源 : NIAID

同日，《刺胳針 (Lancet) 》期刊發布在武漢市的大型臨床試驗結果 ¹。以下簡述說明：

刺胳針之研究發表：似乎可加速康復過程，對整體康復死亡率無改善

• 研究限制：因武漢市控制良好，缺乏患者而未達到原本設定的試驗目標人數。
• 研究環境：重症疾病、隨機、雙盲、多中心（1 個國家、 10 家醫院）、237 名患者
• 實驗設計：靜脈注射給藥。第 1 天 200 mg，第 2-10 天 100 mg，第 10 天後停藥。觀察 28 天。用藥組 158 人、安慰劑組 79 人。
• 觀測重點：病情嚴重程度（分級請參考「瑞德西韋治療 COVID-19 有效嗎？來看看兩個初步研究結果」一文）、呼吸道病毒 RNA 量等。

說明結果之前，先提醒本研究條件的幾項限制：

1. 接受治療的皆為重症患者，年齡中位數為 65 歲。
2. 有症狀至接受治療的時間中位數為 10 天。
3. 治療前，瑞德西韋組的部分體徵情況較差（慢性病患者較多、呼吸頻率較快（暗示呼吸能力較弱），詳請參考原文）

結果顯示，以上、下呼吸道病毒 RNA 量而言，用藥組和安慰劑組患者體內病毒 RNA 量變化無差異。暗示瑞德西韋對抑制體內病毒複製，可能無效。

瑞德西韋組和安慰劑組在首次治療後的上、下呼吸道病毒RNA量，隨時間的變化。中文資料為本文作者加註。圖片來源：Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.

而以疾病程度的改善而言，瑞德西韋組和安慰劑組無明顯差異（改善所需之中位數分別為 21 天 vs 23 天），死亡率也沒有差異 (14% vs 13%) 。暗示瑞德西韋對重症患者的臨床改善，可能無效。

瑞德西韋組和安慰劑組在首次治療後的疾病嚴重程度，隨時間的變化。中文資料為本文作者加註。圖片來源：Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.

儘管在臨床改善、死亡率等結果令人沮喪。但細究數據後，研究團隊發現，若單獨將「症狀發作的 10 天內，接受治療」的患者獨立分析，發現瑞德西韋加速了康復的速度；瑞德西韋組的恢復時間中位數為 18 天，而安慰劑組為 23 天 ^註1。

單獨將「症狀發作的10天內，接受治療」的患者獨立分析。瑞德西韋組和安慰劑組在首次治療後的疾病嚴重程度，隨時間的變化。中文資料為本文作者加註。
圖片來源：Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.

本研究作者提醒讀者，因武漢疫情受到控制，同時當地病床供應有限，導致多數患者在疾病後期才入選本研究。因此，團隊無法充分評估在疾病早期時，以瑞德西韋治療，是否能幫助患者。但在本研究的結果中，症狀發作的 10 天內，接受瑞德西韋治療的臨床改善中位數時間減少 5 天，可能和瑞德西韋有關。作者認為應針對疾病早期，用瑞德西韋治療來進行試驗。

綜合上述新聞和研究，筆者觀點

• 上述資訊皆有設計限制，因此瑞德西韋是否有效？或僅對感染初期有效？仍有待討論。
• 瑞德西韋對患者可能有效，但並非靈丹妙藥。對重症患者而言，它無法改善死亡率，但可能加速康復的過程。
• 研究的作者認為，「及早給予瑞德西韋」，可能值得深入研究。
• 綜合上述資訊和之前的資訊，使用瑞德西韋治療最好的族群，可能是「感染初期的輕症患者」。而重症患者的治療，可能仍待科學界努力。

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

註解

• 註1：將「症狀發作超過 10 天，再接受治療」的患者獨立分析後，在疾病恢復程度上，用藥組和安慰劑組無顯著差異。詳情請參閱參考文獻Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial

參考文獻

1. Yeming Wang, etc. (2020) Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9
2. NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). April 29, 2020
3. Dr. Anthony Fauci says Gilead’s remdesivir will set a new ‘standard of care’ for coronavirus treatment. CNBC. April 29, 2020
4. Fauci says experimental coronavirus treatment remdesivir could shorten COVID-19 recovery time. FOX news. April 29, 2020
5. Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT). ClinicalTrials.Gov. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04280705

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